がん治療・がん免疫療法「癌樹状細胞療法」のセレンクリニック／リンク集

背景： 我々は以前、他家腫瘍死細胞をパルスした樹状細胞が腫瘍特異的なCD８＋T細胞をin vitroでクロスプライムすることができることを示した。この臨床的手法はペプチドに固有なHLA拘束性を克服し、CD8+とCD4+を含めた多数のクローンの複雑な免疫反応を引き起こすことができる。

 

方法：　 20人の転移性悪性黒色腫（メラノーマ）患者に対して悪性黒色腫（メラノーマ）細胞株Colon829をパルスした樹状細胞ワクチンを接種した。一ヶ月ごとに樹状細胞接種を行い計8回接種した。樹状細胞は単球よりGM-CSFおよびIL-4存在下で培養・誘導し、TNFaとCD40リガンドを添加することで活性化させた。KLHはコントロール抗原として使用した。最初の患者は2002年12月と2003年11月に受け入れた。

 

結果：　 樹状細胞接種により、過去の細胞障害的化学療法を行ったことのある2人の進行性転移性患者に対して持続的な臨床反応が認められた。1人の患者はCRを認め、もう1人の患者はPRで、両者とも20ヶ月以上の反応持続が観察された。14人の患者は12ヶ月生存し、9人の患者は2005年末まで生存している。全生存率中央値は22ヶ月であった（2−31ヶ月）。樹状細胞ワクチンは組織分化抗原であるMART-1特異的なCD8+T細胞の免疫反応を誘導したことから、in vivoでのメラノーマ抗原のクロス−プライミング/プレゼンテーションが行われていることが示された。樹状細胞の接種は安全で耐用であった。また有意な副作用は認められなかった。

 

結論：　 今回の結果は、転移性悪性黒色腫（メラノーマ）を含む悪性疾患の患者に対して免疫・臨床反応の追跡試験を行う正当性を示すものとなる。

 

Durable clinical responses in patients with metastatic melanoma vaccinated with dendritic cells loaded with killed allogeneic melanoma cells.

 

J. W. Fay et al.

 

Journal of Clinical Oncology, 2006 ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Vol 24, No. 18S (June 20 Supplement), 2006: 2576

 

Background: We demonstrated that DCs loaded with killed allogeneic tumors can cross-prime tumor-specific naive CD8+T cells in vitro. Clinically this approach would overcome HLA restriction inherent to peptide vaccines and allow diversification of immune responses including priming of many clones of CD8+ and CD4+ T cells. Methods: Twenty (20) patients with metastatic melanoma were vaccinated with autologous monocyte-derived DCs loaded with killed allogeneic Colo829 melanoma cell line. A total of 8 vaccines were administered at monthly intervals. DCs were generated from monocytes by culturing with GM-CSF and IL-4 and activated by additional culture with TNFα and CD40 ligand. KLH was used as a control antigen. The first patient was accrued December, 2002 and the last November, 2003. Results: DC vaccinations induced durable objective clinical responses in two patients who had progressive metastatic disease after previous cytotoxic chemotherapy. One patient experienced a CR and one patient a PR both remissions have lasted > 20 months. Fourteen patients were alive at 12 months and 9 patients are alive at the end of 2005. The estimated median overall survival is 22 months with a range of 2-31 months. DC vaccination led to elicitation of CD8+T cell immunity specific to MART-1 tissue differentiation antigen, suggesting that cross-priming/presentation of melanoma antigens by the DC vaccines had occurred in vivo. Vaccinations were safe and tolerable. There were no significant adverse events. Conclusions: The present results justify the design of larger follow-up studies to assess the immunological and clinical response to DC vaccines in patients with metastatic melanoma and other malignant diseases.